研究人血腦屏障的細胞
“與此同時,威爾康奈爾醫(yī)學小組也有類似的懷疑,因此我們聯(lián)手復制了該方案,并對這些細胞進行了大體積和單細胞RNA測序。”
他們的分析表明,所謂的人腦內皮細胞缺少天然內皮細胞中發(fā)現(xiàn)的幾種關鍵蛋白質,而與通常在大腦中找不到的*不同類型的細胞(上皮)有更多共同點。
紐約,紐約(2020年2月5日)-用來研究實驗室中人血腦屏障的細胞看起來并不真實,這使近十年的研究價值受到質疑,這是哥倫比亞大學科學家的一項新研究瓦格洛斯內科醫(yī)生與外科醫(yī)生學院和威爾康奈爾醫(yī)學學院建議。
研究小組還發(fā)現(xiàn)了糾正錯誤的可能方法,從而為建立一種更精-確的人血腦屏障模型以研究某些神經(jīng)系統(tǒng)疾病和開發(fā)可通過該模型的藥物帶來了希望。
該研究于2月4日在線發(fā)表在《美國國家科學院院刊》(PNAS)上。
“在人類中,血腦屏障很難研究,人與動物的血腦屏障之間存在許多差異。因此,在培養(yǎng)皿中建立人類血腦屏障模型非常有幫助。”研究負責人Dritan Agalliu博士,哥倫比亞大學瓦格洛斯醫(yī)學院與外科醫(yī)生學院病理學和細胞生物學(神經(jīng)病學)副教授。
2012年開發(fā)的體外人血腦屏障模型是通過將分化的成年細胞(例如皮膚細胞)哄騙到表現(xiàn)得像胚胎干細胞的干細胞而制成的。然后,這些誘導的多能干細胞可以轉化為幾乎任何類型的成熟細胞-包括在大腦和脊髓血管中排列的內皮細胞類型,并形成通常會限制潛在危險物質進入的*屏障,抗體和免疫細胞從血流進入大腦。
Agalliu先前注意到,這些誘導的人“大腦微血管內皮細胞”是在2012年采用已發(fā)表的方法生物試劑的,其行為不像人腦中的正常內皮細胞。Agalliu說:“這使我懷疑制造屏障的內皮細胞的方案可能產(chǎn)生了錯誤身份的細胞。”
該研究小組還鑒定了三個基因,這些基因在誘導的多能細胞中被激活后,可以產(chǎn)生行為更像真正的內皮細胞的細胞。Agalliu說,仍然需要做更多的工作來產(chǎn)生能產(chǎn)生人血腦屏障可靠模型的內皮細胞。他的團隊正在努力解決這個問題。