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血小板衍生生長因子定義
血小板衍生生長因子(Plaetderivedgrowthfactor,PDGF)是貯存于血小板α顆粒中的一種堿性蛋白質(zhì)。是低分子量促細(xì)胞分裂素。能刺激停滯于G0/G1期的成纖維細(xì)胞、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞等多種細(xì)胞進(jìn)入分裂增殖周期。血小板衍生生長因子PDGF于1974年發(fā)現(xiàn)的一種刺激結(jié)締組織等組織細(xì)胞增長的肽類調(diào)節(jié)因子,因其來源于血小板而得名,正常生理狀態(tài)下存在于血小板的α顆粒內(nèi),當(dāng)血液凝固時(shí)由崩解的血小板釋放出來并且被激活,具有刺激特定細(xì)胞趨化與促進(jìn)特定細(xì)胞生長的生物活性。此外,在組織受到損傷時(shí)巨噬細(xì)胞、血管平滑肌細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、胚胎干細(xì)胞等也可以合成并釋放PDGF。肝臟受損時(shí),巨噬細(xì)胞、血小板、浸潤的炎細(xì)胞、受損的內(nèi)皮細(xì)胞及激活的肝星形細(xì)胞均可以分泌PDGF。以自分泌、旁分泌的方式發(fā)揮作用。結(jié)合的PDGF是分子量為30KD的熱穩(wěn)定糖蛋白,是靠二硫鍵相連的A、B兩條多肽鏈組合成的二聚體。[1]
血小板衍生生長因子分類與結(jié)構(gòu)
血小板衍生生長因子家族包括血小板生長因子(PDGF)和血管內(nèi)皮細(xì)胞因子(VEGF)。每種生長因子均可由多種細(xì)胞產(chǎn)生,其受體均為酪氨酸激酶(RTK)型受體。血小板衍生的生長因子家族成員包括:PDGFA、PDGFB、PDGFC、PDGFD、胎盤生長因子(Placentalgrowthfactor,PGF)以及血管內(nèi)皮生長因子VEGF、VEGF41、VEGFB、VEGFC、FIGF(VEGFD)等。
常見的血小板衍生因子PDGF是由兩條多肽鏈通過二硫鍵連接而成的同型或異型二聚體,這使PDGF具有多種形式的二聚體結(jié)構(gòu),即PDGF-AA、PDGF-BB、PDGF-AB、PDGF-CC以及PDGF-DD。[2]其中PDGF-A鏈分子量為16KD,PDGF-B鏈為14KD。A、B鏈基因分別位于第7、22號染色體。通常所說的PDGFI即PDGF-AA,分子量為31KD,含有7%糖,PDGFⅡ即PDGF-BB,分子量28KD,含4%糖,兩者均由兩條高度同源的A鏈及B鏈組成,體內(nèi)單核/巨噬細(xì)胞是主要合成PDGF的細(xì)胞。
血小板衍生生長因子生物學(xué)效應(yīng)
PDGFzui初從血小板中發(fā)現(xiàn),在損傷早期從血小板α顆粒釋放出來,啟動(dòng)并加速組織創(chuàng)傷修復(fù)。PDGF生物學(xué)活性主要有幾方面:
1、趨化活性。誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞與成纖維細(xì)胞的游走,對中性粒細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、成纖維細(xì)胞有趨化性。在創(chuàng)傷早期,可以促進(jìn)周圍細(xì)胞向創(chuàng)傷部位聚集,配合血小板的凝血作用,激活創(chuàng)傷部位的免疫系統(tǒng),為創(chuàng)傷修復(fù)奠定基礎(chǔ)。
2、具有縮血管活性。PDGF能引起血管收縮,是比血管緊張素II更強(qiáng)的血管活性物質(zhì)。在創(chuàng)傷初期,可以刺激創(chuàng)傷部位的毛細(xì)血管迅速收縮,降低創(chuàng)傷部位的血壓與流速,促進(jìn)血液凝固,為創(chuàng)傷修復(fù)創(chuàng)造條件。同時(shí),PDGF可以誘導(dǎo)受損的上皮細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞分裂增殖,促進(jìn)血管的形成與再生,為創(chuàng)傷修復(fù)提供保證。[3]
3、促分裂效應(yīng)。PDGF能刺激血管平滑肌細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、膠質(zhì)細(xì)胞的分裂增生。PDGF通過激活PDGF受體跨膜蛋白傳遞細(xì)胞信號,刺激停滯于G0/G1期的成纖維細(xì)胞、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞等多種細(xì)胞進(jìn)入分裂增殖周期。[4]
4、參與磷酸酯酶激活與前列腺素代謝。PDGF與有受體的細(xì)胞作用時(shí),能誘導(dǎo)磷酸酰肌醇循環(huán)和花生四烯酸的釋放,促進(jìn)前列腺素、PGI2和PGE2的生成。PGI2和PGE2的增加可能會(huì)加速骨吸收,并增加其擴(kuò)血管以及抗血小板的活性。
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